Riesgo de hemorragia: Como en el caso de otros anticoagulantes, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que toman ELICUIS® y muestren cualquier signo de sangrado. Se recomienda utilizar con precaución en situaciones clínicas con un riesgo aumentado de hemorragia. Se debe interrumpir la administración de ELICUIS® en el caso de una hemorragia severa (ver sección Reacciones secundarias y adversas y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental). Aunque el tratamiento con apixabán no requiere una monitorización rutinaria de exposición a apixabán, el ensayo Rotachrom® anti-factor Xa puede ser útil en situaciones excepcionales en las que conocer la exposición a apixabán permita ayudar en decisiones clínicas, por ejemplo, sobredosis y cirugía de emergencia (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).
Interrupción temporal: La suspensión de los anticoagulantes, incluyendo ELICUIS®, por motivos de sangrado activo, cirugía electiva, o procedimientos invasivos coloca a los pacientes en un mayor riesgo de trombosis. Deben evitarse periodos sin tratamiento y si la anticoagulación con ELICUIS® debe ser suspendida temporalmente por cualquier razón, reiniciar la terapia tan pronto como sea posible.
Insuficiencia renal: Como no hay experiencia clínica en pacientes con depuración de creatinina < 15 ml/min, o en pacientes sometidos a diálisis, no se recomienda apixabán en estos pacientes (ver secciones Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia).
Prevención del TEV en cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla: No es necesario un ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).
Los datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina de 15-29 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de apixabán aumentan en esta población de pacientes; por tanto, el apixabán solo o en combinación con ácido acetilsalicílico (ASA) se debe utilizar con precaución en estos pacientes debido a un mayor riesgo potencial de sangrado (ver secciones Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia).
Prevención de eventos vasculares cerebrales y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no-valvular: No es necesario un ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver sección Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia).
Los pacientes con creatinina sérica ³ 1.5 mg/dl (133 micromoles/L), asociada a edad ³ 80 años o peso corporal £ 60 kg deben recibir una dosis menor de apixabán, de 2.5 mg administrados dos veces al día. Los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina de 15-29 ml/min) deben recibir una dosis menor de apixabán, de 2.5 mg administrados dos veces al día (ver sección Dosis y vía de administración).
Pacientes de edad avanzada: La coadministración de ELICUIS® con ASA debe realizarse con precaución en pacientes de edad avanzada, a causa del potencial aumento en el riesgo de sangrado.
Insuficiencia hepática: ELICUIS® está contraindicado en pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y riesgo de sangrado clínicamente relevante. No se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).
Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child Pugh A o B) (ver secciones Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia).
Se excluyó de los ensayos clínicos a los pacientes con valores elevados de enzimas hepáticas (TGO/TGP > 2xLSN) o bilirrubina total ³ 1.5xLSN. Por tanto, ELICUIS® debe utilizarse con precaución en esta población (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia). Antes de iniciar el tratamiento con ELICUIS®, se debe medir la función hepática.
Interacción con los inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y de la glicoproteína P (gp-P): No se recomienda el uso de ELICUIS® en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 y de la gp-P, tales como antimicóticos azólicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir). Estos medicamentos pueden duplicar la exposición de apixabán (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género) o aumentarla aun más en presencia de factores adicionales que aumentan la exposición a apixabán (por ejemplo insuficiencia renal grave).
Interacción con los inductores del CYP3A4 y de la gp-P: La administración concomitante de ELICUIS® con inductores potentes del CYP3A4 y de la gp-P (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o Hierba de San Juan) puede causar una reducción de ~50% en la exposición de apixabán. En un estudio clínico en pacientes con fibrilación auricular, se observó una disminución de la eficacia y un mayor riesgo de sangrado cuando se coadministraba apixabán junto con inductores potentes del CYP3A4 y de la gp-P, en comparación a cuando se administraba solamente apixabán. Los inductores potentes del CYP3A4 y de la gp-P deben coadministrarse con precaución (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).
Interacción con otros medicamentos que afectan la hemostasia: Debido al aumento del riesgo de sangrado, está contraindicado el tratamiento concomitante con cualquier otro anticoagulante (ver sección Contraindicaciones). El uso concomitante de ELICUIS® con agentes antiplaquetarios puede aumentar el riesgo de sangrado (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género). Se debe tener cuidado si los pacientes reciben tratamiento concomitante con fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo ácido acetilsalicílico.
Después de una cirugía no se recomienda el uso concomitante de ELICUIS® con otros inhibidores de la agregación plaquetaria (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).
En pacientes con fibrilación auricular y condiciones que requieran monoterapia o terapia dual con fármacos antiplaquetarios, se debe hacer una evaluación cuidadosa de los beneficios potenciales frente a los riesgos potenciales antes de combinar esta terapia con ELICUIS®. En un ensayo clínico en pacientes con fibrilación auricular, el uso concomitante de ASA incrementó el riesgo de sangrado mayor con apixabán, de 1.8% por año a 3.4% por año e incrementó el riesgo de sangrado de warfarina de 2.7% por año a 4.6% por año. En este ensayo clínico, se limitó el uso (2.1%) de la terapia dual antiplaquetaria concomitante.
En un ensayo clínico en pacientes de alto riesgo posterior a un síndrome coronario post-agudo, caracterizado por múltiples comorbilidades cardiacas y no cardiacas múltiples, que recibieron ASA o la combinación de ASA y clopidogrel, se observó un aumento significativo del riesgo de sangrado mayor clasificado según clasificación ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis) para apixabán (5.13% al año) en comparación con el placebo (2.04% al año).
Uso de agentes trombolíticos para el tratamiento del evento vascular cerebral isquémico agudo: Hay experiencia muy limitada con el uso de agentes trombolíticos para el tratamiento del evento vascular cerebral isquémico agudo en pacientes a los que se administró apixabán.
Anestesia medular/epidural o punción lumbar: Cuando se emplea anestesia neuroaxial (anestesia espinal/epidural) o se realiza una punción lumbar o epidural, los pacientes tratados con antitrombóticos para la prevención de complicaciones tromboembólicas tienen riesgo de desarrollar un hematoma epidural o espinal que puede causar parálisis permanente o a largo plazo. El riesgo de estos eventos puede verse aumentado por el empleo postoperatorio de catéteres epidurales permanentes o por la administración concomitante de medicamentos que afectan la hemostasia. Los catéteres epidurales o intratecales permanentes deben retirarse al menos 5 horas antes de la dosis inicial de ELICUIS®. El riesgo también se puede incrementar por punción epidural o espinal traumática o repetida. Los pacientes deben ser vigilados, buscando la presencia de signos y síntomas de deterioro neurológico (por ejemplo, parestesias o debilidad de miembros pélvicos, alteraciones intestinales o vesicales).
Si se observa compromiso neurológico, es necesario el diagnóstico y tratamiento urgentes. Antes de la intervención neuroaxial, el médico debe valorar el beneficio potencial frente al riesgo en los pacientes con anticoagulantes o que van a recibir medicamentos anticoagulantes como tromboprofilaxis.
No hay experiencia clínica sobre el uso de apixabán con catéteres intratecales o epidurales permanentes. En caso de ser necesarios y con base en los datos farmacocinéticos, debería transcurrir un intervalo de 20-30 horas (es decir 2 veces la semivida de eliminación) entre la última dosis de apixabán y el retiro del catéter, y como mínimo debería omitirse una dosis antes del retiro del catéter. La siguiente dosis de apixabán debe administrarse al menos 5 horas después del retiro del catéter. Como con todos los nuevos anticoagulantes, se dispone de limitada experiencia en bloqueo neuroaxial y por tanto se recomienda extremar precauciones cuando se utilice apixabán en presencia de bloqueo neuroaxial.
Cirugía de fractura de cadera: No se ha estudiado apixabán en ensayos clínicos con pacientes sometidos a cirugía por fractura de cadera para evaluar la eficacia y seguridad en estos pacientes. Por lo tanto, no se recomienda apixabán en estos pacientes.
Uso pediátrico: La eficacia y seguridad de ELICUIS® en niños menores a 18 años no se ha establecido. Los datos no están disponibles.
Efectos en la capacidad para manejar y utilizar máquinas: ELICUIS® no tiene ninguna influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Información acerca de los excipientes: ELICUIS® contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de malaabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento debe ser administrado bajo estricta supervisión médica.